大肠癌是消化道中常见的恶性肿瘤，包括直肠癌和结肠癌，是我国重点癌症之一，在我国，50岁以上人群结直肠癌（CRC）发生率显著上升，因此建议50岁开始做一次全面的胃肠镜检查。

根据美国癌症研究协会2018年发布的全球癌症数据报告显示，结直肠癌的发病率居肺癌、乳腺癌后第三位，而死亡率则仅次于肺癌高居所有癌症第二位。

结直肠癌靶向治疗药物主要分为三大类：

第一类：抗肿瘤血管生成靶向药物治疗

代表药物：贝伐珠单抗、瑞格非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗

原理：肿瘤组织的增生需要在其周边形成大量新的血管来运输氧气和营养。这一过程肿瘤通过血管内皮生长因子（VEGF）来实现，而抗血管生成靶向药物就是抑制人血管内皮生长因子的活性，进而抑制肿瘤的增生。目前美国FDA已批准以上四种抗血管生成靶向药物治疗结直肠癌，其中贝伐珠单抗是美国FDA第一个批准上市的抑制肿瘤血管生成的药物。

从经济角度来讲，贝伐珠单抗更有优势，一、二线治疗均为其适用范围，阿柏西普以及雷莫卢单抗主要用于二线治疗，瑞格非尼则主要用于三线以上治疗。

第二类：抑制表皮生长因子受体（抗EGFR突变靶点药物治疗）

代表药物：西妥昔单抗、帕尼单抗

原理：EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长，但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面，当体内出现蛋白质与EGFR相结合时，EGFR会被激活，如表皮生长因子（EGF）或转化生长因子a（TGF-alpha）。结合改变了EGFR的形态，刺激肿瘤细胞的生长。

西妥昔单抗和帕尼单抗靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR），通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

第三类：PD-1/PD-L1抗体药物

代表药物：K药、O药

2016年11月23日，NCCN正式将免疫治疗推荐用于晚期结直肠癌的治疗中。

2017年5月美国FDA批准了PD-1抑制剂之一的帕博丽珠单抗（Keytruda）用于含有dMMR缺失（DNA错配修复缺陷型）或者微卫星高度不稳定型（MSI-H）的晚期结直肠癌或者含有类似突变的实体瘤。

随后8月底另一代表性的PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）的疗效也在含有dMMR缺失的结直肠癌中也得到认可，并被FDA批准。

虽然在临床上含有dMMR或者MSI-H突变的患者的比例仅为5%，考虑到结直肠癌的患者总数，以及PD-1抑制剂使用对这一人群高达40-60%的有效率，从而使得晚期结直肠癌在靶向治疗上又多了一个有效选择。