微循环障碍作为许多疾病的基本病理改变和评价指标，与疾病的发生发展和转归存在密切的关系。肠系膜微循环系统作为机体最大的血管床之一，是研究脏器微循环的理想部位。而便秘被认为和肠系膜微循环相关：肠道微循环缺血损伤等可导致肠黏膜长期慢性血液循环量不足，导致胃肠道动力异常。当出现肠系膜微循环障碍时，肠道吸收功能变差，发生营养障碍，导致腹泻或便秘的发生。
目前，对于首荟通便胶囊复方的研究较少，在临床中的应用也主要集中在功能性便秘的治疗中，因此，本研究通过建立小鼠肠系膜微循环障碍模型，探究首荟通便胶囊对肠系膜微循环和肠道功能的影响，意义重大。
01 实验方法
1.实验动物分组
72只SPF 级昆明小鼠，雌雄各半，8周龄，质量18~22g， 饲养于室温 23℃~26℃，湿度50%~60%的SPF级动物房内，自由饮食进水。
采用随机数字表法分为对照组、模型组、复方血栓组、首荟通便胶囊低、中、高剂量组，每组12只，雌雄各半。
首荟通便胶囊低、中、高剂量组小鼠每日给予浓度为 0.10g/kg、0.30g/kg 和0.90g/kg 的首荟通便胶囊灌胃，复方血栓组小鼠每日给予浓度为0.40g/kg 的复方血栓灌胃，对照组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃，连续给药7d。
2.小鼠肠系膜微循环障碍模型制备
实验前小鼠禁食不禁水16h，末次给药30min后，腹腔注射40mg/kg 的戊巴比妥钠麻醉，备皮消毒，于右下腹部剪开 2cm 的切口，轻轻拉出一段空肠袢回盲部，平铺在有机玻璃灌流小池上，37℃台式液缓慢流过肠系膜，显微镜下放大并观察回盲部微动脉和微静脉，显微摄录系统测定各组小鼠给药前肠系膜微动脉和微静脉口径、微静脉流速，并统计毛细血管开放数量。
模型组、复方血栓组、首荟通便胶囊低、中、高剂量组分别滴加 0.01ml 50mg/L的去甲肾上腺素，对照组滴加等剂量的生理盐水，10min和30min后再次测量上述指标的变化。
3.统计学方法
采用 SPSS21.0 统计学软件进行分析，计量资料采用平均数±标准差（x¯±s）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用 χ²检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
02 结果
1.首荟通便胶囊对小鼠肠系膜微动脉管径的影响
肾上腺素滴加前各组小鼠的肠系膜微动脉管径无明显差异（P＞0.05）。
除对照组外，与肾上腺素滴加前比较，肾上腺素滴加10min后各组小鼠的肠系膜微动脉管径明显缩小（P＜0.05）；
与对照组比较，肾上腺素滴加10min和30min后模型组小鼠肠系膜微动脉管径缩小（P＜0.05）；
与模型组比较，肾上腺素滴加10min 和30min后首荟通便胶囊低、中、高剂量组小鼠的肠系膜微动脉管径随着时间的延长呈剂量依赖性增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。
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2.首荟通便胶囊对小鼠肠系膜微静脉管径的影响
肾上腺素滴加前各组小鼠的肠系膜微静脉管径无明显差异（P＞0.05）。
除对照组外，与肾上腺素滴加前比较，肾上腺素滴加 10min 后各组小鼠的肠系膜微静脉管径明显缩小（P＜0.05）。
与对照组比较，肾上腺素滴加 10min 和 30min 后模型组小鼠肠系膜微静脉管径缩小（P＜0.05）；
与模型组比较，肾上腺素滴加 10min 和 30min 后首荟通便胶囊低、中和高剂量组小鼠的肠系膜微静脉管径随着时间的延长呈剂量依赖性增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。
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3.首荟通便胶囊对小鼠肠系膜微静脉血流速度的影响
肾上腺素滴加前各组小鼠的肠系膜微静脉血流速度无明显差异（P＞0.05）。
除对照组外,与肾上腺素滴加前比较,肾上腺素滴加10min后各组小鼠的肠系膜微静脉血流速度明显减缓（P＜0.05）；
与对照组比较,肾上腺素滴加 10min 和 30min 后模型组小鼠肠系膜微静脉血流速度减缓（P＜0.05）；
与模型组比较，肾上腺素滴加10min和30min后首荟通便胶囊低、中和高剂量组小鼠的肠系膜微静脉血流速度随着时间的延长逐渐加快，并呈明显的剂量依赖效应，差异有统计学意义（P＜0.05）。
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4.首荟通便胶囊对小鼠肠系膜毛细血管开放数的影响
肾上腺素滴加前各组小鼠的肠系膜毛细血管开放数无明显差异（P＞0.05）。
除对照组外，与肾上腺素滴加前比较，肾上腺素滴加 10min 后各组小鼠肠系膜毛细血管开放数明显下降（P＜0.05）；
与对照组比较，肾上腺素滴加10min和30min后模型组小鼠肠系膜毛细血管开放数下降（P＜0.05）；
与模型组比较，肾上腺素滴加10min和30min后首荟通便胶囊低、中和高剂量组小鼠的肠系膜毛细血管开放数随着时间的延长逐渐增加，并呈明显的剂量依赖效应，差异有统计学意义（P＜0.05）。
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03 讨论
由于肠道健康与肠道微循环正常功能的维持密切相关，首荟通便胶囊在便秘中的应用表明其在改善疏通经络、胃肠功能障碍、促进胃肠蠕动、抗氧化应激损伤中发挥着重要作用，因此考虑首荟通便胶囊是否也在肠系膜微循环障碍发展中起到调节作用。
研究显示，与肠系膜微循环障碍小鼠比较，采用不同剂量的首荟通便胶囊进行干预后，小鼠肠系膜微动脉和微静脉管径扩大，血流速度和毛细血管开放数增加，并且随着首荟通便胶囊剂量的增加，这种改善更为显著，提示首荟通便胶囊对肠系膜微循环障碍具有明显的调节作用。
首荟通便胶囊养阴益气，补泻兼施，标本兼治。
处方中何首乌和芦荟为君药，以益精养血，清肝泻热，润肠通便;
决明子、枸杞子及阿胶为臣药，以清肝明目，滋补肝肾，补血止血，滋阴润燥通便;
佐以人参和白术补气健脾，使泻不伤正;
以枳实破气消积，引经入药。
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首荟通便胶囊配伍严谨，标本兼顾，切中病机。君臣佐使俱全，药物之间七情相合，共奏润肠通便、泻浊排毒、养阴益气之功。
综上所述，首荟通便胶囊可通过扩大肠系膜血管直径、增加血流流速及毛细血管开放而显著改善肾上腺素造成的微循环障碍，这为探索首荟通便胶囊治疗便秘的作用机制提供了理论依据。
参考文献
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